WWW.PDF.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Разные материалы
 

«77-30569/259835 Система вычислительной диагностики для анализа цитологических препаратов клеток почечного эпителия в онкоцитологии # 10, октябрь 2011 ...»

77-30569/259835 Система вычислительной диагностики для анализа

цитологических препаратов клеток почечного эпителия в

онкоцитологии

# 10, октябрь 2011

авторы: Симонова К. С., Самородов А. В., Спиридонов И. Н.

УДК 57.087

Введение

В современной онкоцитологии при исследовании материала пункционных биопсий

врач-цитолог опирается на качественные признаки, которые носят субъективный

характер, поэтому возникают значительные трудности при установлении характера

процесса. Так, в настоящее время достоверность цитологического исследования при опухолях и опухолеподобных заболеваниях почек колеблется от 76,4 до 91,3 %. Кроме того, пункция почки является одной из самых сложных, о чем свидетельствует высокий процент неудавшихся пункций (до 11,5 %) [1]. Наибольшие диагностические трудности возникают при дифференциальной цитологической диагностике между реактивными изменениями почечного эпителия (РИ), ангиомиолипомой (АМЛ), и высокодифференцированным почечно-клеточным раком (ВДПКР) [2, 3]. Изображения препаратов, соответствующие наиболее характерной цитологической картине при норме (Н), а также указанных состояниях, приведены на рисунке 1 а-г (препараты предоставлены лабораторией онкоцитологии МНИОИ им. П.А. Герцена).

http://technomag.edu.ru/doc/259835.html Страница 1 Рис. 1. Изображения цитологических препаратов почки при

а) норме, б) реактивных изменениях, в) доброкачественных изменениях, г) злокачественных изменениях В сложных случаях для проведения дифференциальной цитологической диагностики используют окраску азотнокислым серебром (AgNOR), при которой визуализируется внутренняя структура ядер клеток, что позволяет оценить метаболическую и пролиферативную активность клеток.

Однако для данного типа окраски в настоящее время не выделены классы ядер клеток, что затрудняет формализацию и объективизацию исследования данных цитологических препаратов [2 Для повышения эффективности цитологической диагностики опухолей и опухолеподобных заболеваний почек необходимо формализовать численное описание геометрических и текстурных характеристик ядер, алгоритм оценки вероятности диагноза из группы рассматриваемых.

Комплекс морфологических характеристик ядер Геометрические характеристики ядер.

Анализ морфологии ядер клеток почечного эпителия [5] показал, что для оценки морфофункционального состояния клетки, целесообразно ввести следующие геометрические характеристики ядер:

Страница 2 77-30569/259835 № 10, октябрь 2011 http://technomag.edu.ru

1) Нормированная площадь ядра:

где Amax – максимальное значение площади, полученное при обучении алгоритма.

–  –  –

При стремлении данного коэффициента к 1, форма предмета стремиться к кругу, то есть чем более округлую форму будет иметь анализируемое ядро, тем больший коэффициент M o ей будет соответствовать.

3) Коэффициент неровности контура ядра:

Чем меньше этот коэффициент, тем более ровный контур у исследуемого ядра.

Текстурные характеристики ядер. Для оценки морфофункционального состояния клетки, целесообразно использовать следующие текстурные характеристики ядер: равномерность хроматина, количество и размер ядрышек [3, 5].

Для суммарной оценки этих текстурных характеристик был выбран метод матрицы градиентов. Данный метод заключается в построении матрицы, характеризующей встречаемости пар точек с яркостями i и j на изображении, вероятность pij Q = 0, 45, 90, 135, на находящихся в заданном направлении, определяемом углом заданном расстоянии d друг от друга. Вычисленная таким образом матрица является квадратной, размера M M, где M – число уровней яркости изображения.

В качестве характеристик текстуры используются параметры, вычисляемые по матрице градиентов [5, 6]:

–  –  –

По каждой матрице градиентов вычисляются оценки четырех описанных выше параметров. Для устранения эффекта смещения оценок за счет изменения ориентации клеток на изображениях вычисляются средние значения и максимальный разброс значений параметров в зависимости от угла Q для каждого расстояния d. В ходе предварительных исследований было установлено, что текстурные характеристики целесообразно рассчитывать для нескольких значений расстояний d = {5; 7}, что обусловлено размерами ядерных структур на регистрируемых изображения.

Для формирования классов ядер в пространстве признаков необходимо решить задачу кластеризации их в данном пространстве; поэтому на основе сформированного вектора параметров, включившего в себя три геометрических параметра и 16 текстурных, проводилась кластеризация ядер алгоритмом c-средних [6]. В качестве целевой функции данный алгоритм использует сумму квадратов взвешенных отклонений от центров искомых кластеров.

Для определения числа морфофункциональных типов ядер клеток почечного эпителия проводилась оценка качества кластеризации по 2 критериям:

1) Степень однородности кластеров:

–  –  –

верифицированному диагнозу, N – общее число анализируемых ядер.

Степень однородности кластеров характеризует наличие в выделенных кластерах ядер, относящихся к разным диагнозам. Значение степени однородности кластера тем выше, чем больше число ядер в кластере, принадлежащих к одному верифицированному диагнозу

2) Степень компактности кластеров:

где p max – средняя максимальная степень принадлежности ядра к какому-либо кластеру.

–  –  –

Обобщение результатов классификации отдельных ядер в препарате и вынесение заключения о характере наблюдаемых изменений является задачей вычислительной диагностики (ВД). Вероятностная теория Байеса анализирует вероятности появления отдельных признаков при определенных заболеваниях, относящихся к рассматриваемой группе [7]. Совокупность признаков (S1, S2,… Sp), где p – количество ядер на исследуемом препарате, представляет собой номера кластеров, в которые классифицированы ядра.

Далее совокупность признаков Si будем обозначать S. В качестве рассматриваемых диагнозов при дифференциальной диагностике ПКР рассматриваются следующие: D1 – Н, D2 – РИ, D3 – АМЛ, D4 – ВДПКР.

В соответствии с формулой Байеса выражение для апостериорной вероятности

P(Dj/S) диагноза Dj при наблюдении признаков S имеет вид:

–  –  –

P(S/D j) – условная вероятность признаков S, т.е. вероятность того, что в случае, если Dj имеет место, то будут обнаружены признаки S;

k – число рассматриваемых диагнозов, k=4.

Сделаем допущение об условной независимости отдельных признаков, т.е., в исследуемом случае, о независимости результатов классификации отдельных ядер с изображения препарата между собой на подмножествах каждого из диагнозов [7].

Введение такого допущения может быть оправдано тем фактом, что материал одной цитологической пробы может содержать ядра, относящиеся к разным классам.

Это допущение позволяет выразить совместную вероятность через произведение условных вероятностей каждого из признаков в отдельности:

–  –  –

где L – количество кластеров;

Cl – l-й кластер;

pl – число ядер, принадлежащих кластеру Cl;

P (Cl / D j ) – условная вероятность того, что при данном диагнозе Dj ядро будет отнесено в кластер Сl.

Таким образом, в предположении равенства априорных вероятностей диагнозов, расчет апостериорной вероятности каждого из диагноза проводится по в соответствии с соотношением:

–  –  –

всех ядер, полученных с препаратов с диагнозом Dj, принадлежащих кластеру Cl:

где mlj – число ядер, принадлежащих кластеру Cl, и присутствующих на препаратах соответствующих диагнозу Dj;

Nj – общее количество ядер, присутствующих на препаратах соответствующих диагнозу Dj в обучающей выборке.

Решение о рекомендуемом диагнозе D j принимается по максимуму апостериорной вероятности.

Для определения числа морфофункциональных типов ядер клеток почечного эпителия был проведен их кластерный анализ в сформированном пространстве признаков.

Кластеризация проводилась для 120 сегментированных вручную ядер, количество кластеров варьировалось от 4 до 8. Результаты кластеризации оценивались по 2 предложенным критериям, в качестве наилучшего результата кластеризации был выбран случай 5 кластеров (таблица 1), для которого K odn = max, K komp = max.

–  –  –

Из таблицы 1 видно, что каждому верифицированному диагнозу соответствует свой морфофункциональный тип ядер клеток. Для АМЛ их выявлено два. Это соответствует медицинским данным о наличии в пробах АМЛ не только ядер эпителиальных клеток, но и ядер миобластов.

Определение качества ВД заболеваний почки проводилось на группе контроля из 30 верифицированных цитологических препаратов. Результаты сравнения верифицированных диагнозов с результатами работы алгоритма ВД представлены в таблице 2.

–  –  –

Для 30 препаратов было получено 26 совпадений верифицированного диагноза и результатов ВД (таблица 2), что составляет 86,7%, полученное значение приближается к вероятности постановки правильного диагноза квалифицированным врачом-цитологом.

–  –  –

Проведен анализ морфологических параметров ядер клеток почечного эпителия на цитологических препаратах, окрашенных азотнокислым серебром; сформирован комплекс характеристик, включающий три геометрических (площадь, округлость, неровность Страница 8 77-30569/259835 № 10, октябрь 2011 http://technomag.edu.ru контура) и 16 текстурных признаков изображений ядер. Текстурные характеристики оцениваются по четырем параметрам полутоновой матрицы градиентов изображения (контраст, корреляция, энергия и гомогенность), для каждого из которых вычисляется среднее значение параметра по четырем направлениям и его максимальный разброс;

указанные характеристики вычисляются для двух расстояний между пикселями d=5, 7.

Решена задача формализации морфофункциональных типов ядер. С использованием метода кластеризации с-средних и предложенных в работе критериев оценки качества кластеризации определено число морфофункциональных типов ядер и их численные характеристики. Установлено, что для четырех диагнозов (норма, реактивные изменения, ангиомиолипома, высокодифференцированный почечно-клеточный рак) число морфофункциональных типов равно 5.

Предложен алгоритм вычислительной диагностики, использующий формулу Байеса для расчета апостериорных вероятностей диагнозов из группы рассматриваемых по результатам классификации ядер в цитологическом препарате на сформированные морфофункциональные типы.

В результате экспериментальных исследований на 30 верифицированных препаратах ядер клеток почечного эпителия установлено, что вероятность постановки правильного диагноза составляет 86,7%, что соответствует результатам визуального анализа высококвалифицированным врачом-цитологом.

Созданные в ходе выполнения работы система вычислительной диагностики, методы и алгоритмы анализа изображений цитологических препаратов почечного эпителия могут быть использованы для повышения объективности, снижения трудоемкости цитологического анализа в онкоцитологии, способствовать широкому его распространению в клинико-диагностической практике.

Представленные результаты получены при проведении НИР в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 – 2013 годы, ГК № П2276 от 13.11.2009 г. и при поддержке гранта РФФИ 10-08-01310-а.

–  –  –

1. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2010. – 256 с.

2. Значение аргентофильных белков областей ядрышковых организаторов в цитологической диагностике рака почки /Волченко Н.Н., Мельникова В.Ю., Спиридонов И.Н. и др. //Российский онкологический журнал. – 2007. – №5. – С.37Определение активности областей ядрышковых организаторов при реактивных изменениях почечного эпителия и высокодифференцированном почечноклеточном раке /Мельникова В.Ю., Спиридонов И.Н., Самородов А.В., Славнова Е.Н. //Современные микроскопические исследования в биологии и медицине: Сб.

статей – М.: Лабора, 2006. – С. 153-155.

4. Экспрессия аргирофильных белков ядрышкого организатора как показатель степени зрелости доброкачественных и злокачественных опухолей надпочечника /Райхлин Н.Т., Букаева И.А., Баронин А.А. и др. //Архив патологии. – 2002. – № 3. – С.26-30.

5. Количественный анализ цитологических изображений почечного эпителия в онкологии /Самородов А. В., Полянская М. Г., Славнова Е. Н. и др.

//Биомедицинская радиоэлектроника. – 2007. – №10. – С.21 – 27.

6. Гонсалес Р., Вудс Р. Цифровая обработка изображений. — М.: Техносфера, 2005. – 1072 с.

7. Спиридонов И.Н., Самородов А.В. Методы и алгоритмы вычислительной диагностики: Учеб. пособие. – М.: Изд-во МГТУ им. Н.Э. Баумана, 2006. – 50 с.

Страница 10 77-30569/259835 № 10, октябрь 2011 http://technomag.edu.ru 77-30569/259835 Computational diagnostic system based on cytological image analysis of renal epithelium cells preparations in oncocytology # 10, October 2011 authors: Simonova K. S., Samorodov A., V., Spiridonov I., N.

Problems of analysis of renal epithelium cytological specimens’ images, stained by silver nitrate (AgNOR-stained) are considered. Attribute space to describe the nuclei of cells by their images is formed. Nuclei classes, providing the differentiation of norm, reactive, benign and malignant modifications are defined. The nuclei geometric and textural characteristics on AgNOR-stained cytological specimens were used for morphofunctional state analysis of the cells and for the diagnostics.

Literatura

1. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2008 godu (zabolevaemost' i smertnost') Pod red. V.I. Chissova, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoi. – M.: FGU MNIOI im. P.A. Gercena Roszdrava, 2010. – 256 s.

Znachenie argentofil'nyh belkov oblastei yadryshkovyh organizatorov v citologicheskoi diagnostike raka pochki /Volchenko N.N., Mel'nikova V.Yu., Spiridonov I.N. i dr.//Rossiiskii onkologicheskii jurnal. – 2007. – №5. – S.37-39.

Opredelenie aktivnosti oblastei yadryshkovyh organizatorov pri reaktivnyh izmeneniyah pochechnogo epiteliya i vysokodifferencirovannom pochechno-kletochnom rake /Mel'nikova V.Yu., Spiridonov I.N., Samorodov A.V., Slavnova E.N. //Sovremennye mikroskopicheskie issledovaniya v biologii i medicine: Sb. statei – M.: Labora, 2006. – S. 153-155.

Ekspressiya argirofil'nyh belkov yadryshkogo organizatora kak pokazatel' stepeni zrelosti dobrokachestvennyh i zlokachestvennyh opuholei nadpochechnika /Raihlin N.T., Bukaeva I.A., Baronin A.A. i dr. //Arhiv patologii. – 2002. – № 3. – S.26-30.

Kolichestvennyi analiz citologicheskih izobrajenii pochechnogo epiteliya v onkologii /Samorodov A. V., Polyanskaya M. G., Slavnova E. N. i dr. //Biomedicinskaya radioelektronika.

– 2007. – №10. – S.21 – 27.

6. Gonsales R., Vuds R. Cifrovaya obrabotka izobrajenii. — M.: Tehnosfera, 2005. – 1072 s.

Spiridonov I.N., Samorodov A.V. Metody i algoritmy vychislitel'noi diagnostiki: Ucheb.

posobie. – M.: Izd-vo MGTU im. N.E. Baumana, 2006. – 50 s.

–  –  –



Похожие работы:

«ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СВЯЗИ, ИНФОРМАТИЗАЦИИ И ТЕЛЕКОММУНИКАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТАШКЕНТСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ Кафедра Информационная безопасность Допустить к защите зав. кафедрой «ИБ» Юсупов С.Ю. _ _ 2013 г. Выпускная квалификационная работа бакала...»

«Федеральное государственное образовательное бюджетное учреждение высшего профессионального образования «Поволжский государственный университет телекоммуникаций и информатики» «УТВЕРЖДАЮ» Декан факультета _ФИСТ наименование факультета Салмин А.А._ подпись Фам...»

«Методика обучения основам программирования учащихся начальных классов. Learning the basics of programming technique of primary school pupils. Ххх Ламия нусрат кызы, Ефимова Ирина Юрьевна Xxx Lamia Nusrat kyzy, Efimova Irina Магнитогорский Государственный У...»

«САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА КОМПЬЮТЕРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ И МНОГОПРОЦЕССОРНЫХ СИСТЕМ Христенко Евгений Александрович Выпускная квалификационная работа бакалав...»

«Э. М. БРАНДМАН ГЛОБАЛИЗАЦИЯ И ИНФОРМАЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ОБЩЕСТВА Глобальная информатизация и новые информационные технологии открывают небывалые возможности во всех сферах человеческой деятельности, порождают новые проблемы, связанные...»

«Министерство образования Республики Беларусь Учреждение образования «БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИНФОРМАТИКИ И РАДИОЭЛЕКТРОНИКИ» УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной и воспитательной работе _С.К. Дик «29» 05_ 2015г. ПРОГРАММА вступительного экзамена в магистратуру по специальности I – 59 80 01 «Охрана труда» Мин...»

«Министерство образования Республики Беларусь Учреждение образования БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИНФОРМАТИКИ И РАДИОЭЛЕКТРОНИКИ _ Кафедра антенн и устройств СВЧ О.А. ЮРЦЕВ Антенны бегущей вол...»





















 
2017 www.pdf.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - разные матриалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.